Los pacientes nacidos con una determinada ceguera genética experimentaron el mundo de una forma totalmente nueva tras un único tratamiento con terapia génica
Tras el tratamiento, una paciente vio su primera estrella. Otro vio copos de nieve por primera vez. Otros pacientes acabaron siendo capaces de desplazarse fuera de casa o de leer las etiquetas de los caramelos de Halloween de sus hijos. ¿La causa de estas mejoras aparentemente milagrosas? Una terapia génica desarrollada por científicos de la Universidad de Florida, que devolvió la visión a la mayoría de los pacientes con la rara ceguera hereditaria conocida como amaurosis congénita de Leber tipo I, o LCA1, en un pequeño ensayo.
Los que recibieron la dosis más alta de la terapia génica experimentaron una mejora de hasta 10.000 veces en su sensibilidad a la luz, pudieron leer más líneas en una tabla optométrica y mejoraron su capacidad para recorrer un laberinto estandarizado. Según los investigadores, para muchos pacientes fue como encender por fin las luces tenues después de haber intentado navegar por sus casas en la más absoluta oscuridad durante años.
En el ensayo también se comprobó el perfil de seguridad del tratamiento. Los efectos secundarios se limitaron en gran medida a complicaciones quirúrgicas menores. La terapia génica provocó una leve inflamación que se trató con esteroides.
«Es la primera vez que se trata a alguien con LCA1, y hemos demostrado un perfil de seguridad muy limpio, además de eficacia. Estos resultados allanan el camino para el avance de la terapia en un ensayo clínico de fase 3 y, finalmente, su comercialización», dijo Shannon Boye, Ph.D., jefe de la División de Terapia Celular y Molecular de la UF, co-autor del estudio y co-fundador de Atsena Therapeutics, la UF spinoff que desarrolló la terapia génica y financió el estudio.
«Atsena se complace en avanzar en el trabajo fundacional que Shannon y Sanford Boye desarrollaron en su laboratorio hace muchos años y está encantada de que los datos de 12 meses de nuestro ensayo clínico en curso se hayan publicado en una prestigiosa revista médica», dijo Kenji Fujita, M.D., director médico de Atsena Therapeutics y coautor del estudio. «Estamos deseando compartir más resultados de este programa mientras seguimos avanzando en lo que tiene el potencial de ser un gran avance en el tratamiento de la ceguera en niños y adultos con LCA1». Los resultados se publicaron en la revista The Lancet.
Un caso raro de ceguera genética
La LCA1 es poco frecuente. Sólo unas 3.000 personas la padecen tanto en Europa como en EE.UU. Se produce por tener dos copias defectuosas del gen GUCY2D, necesario para que las células sensibles a la luz de los ojos funcionen correctamente. Las personas que padecen la enfermedad suelen tener una visión muy disminuida que les dificulta o impide conducir, leer o desplazarse visualmente por el mundo.
Shannon Boye lleva más de 20 años desarrollando la terapia génica dirigida a LCA1, desde que se matriculó como estudiante de posgrado en la UF en 2001. En colaboración con su marido, Sanford Boye, el laboratorio de Shannon Boye desarrolló el sistema de transporte basado en virus que es esencial para llevar copias funcionales del gen GUCY2D a las células correctas de los ojos. Los Boye fundaron Atsena Therapeutics en 2019 para llevar el tratamiento LCA1 y otras terapias génicas al mercado.
«La mayoría de las compañías farmacéuticas no están interesadas en tratar estas enfermedades raras, porque no son fuertes generadoras de ingresos», dijo Sanford Boye. «Pero creemos que estos pacientes merecen atención, porque tenemos tratamientos que funcionan y proporcionan mejoras realmente significativas en su calidad de vida».
En el estudio se inscribieron 15 sujetos para recibir tratamiento en la Universidad de Pensilvania o en la Universidad de Salud y Ciencia de Oregón. Los sujetos recibieron una de tres dosis diferentes de la terapia para identificar la dosis más segura y eficaz para futuros ensayos. Todos los pacientes recibieron el tratamiento en un ojo, lo que supuso una inyección quirúrgica en la retina.
Los investigadores hicieron un seguimiento de los pacientes durante un año para comprobar su visión en el ojo tratado en comparación con el ojo no tratado. Los sujetos que recibieron dosis más altas experimentaron mayores mejoras en su visión.
Los investigadores esperan que la terapia génica dure indefinidamente y que sólo sea necesario un tratamiento por ojo. Hasta ahora, han observado mejoras visuales que duran al menos cinco años.
REFERENCIA
