Alternativa a GLP-1: Un compuesto quema la grasa sin afectar al músculo

Una molécula experimental logró que ratones obesos perdieran peso quemando más energía sin comer menos, sin la pérdida de masa muscular habitual en tratamientos con GLP-1

Los fármacos agonistas del receptor GLP-1, como los que han popularizado el tratamiento actual de la obesidad, funcionan sobre todo suprimiendo el apetito y reduciendo la ingesta de energía. Un equipo de la Universidad de California en Berkeley ha explorado una estrategia distinta: en lugar de comer menos, hacer que el cuerpo queme más. Su candidato, un compuesto llamado 5-tetradeciloxi-2-furoico, conocido por sus siglas en inglés como TOFA, consiguió justo eso en ratones con obesidad inducida por la dieta.

Un mecanismo metabólico coordinado

El estudio, publicado en la revista Science Advances por un equipo dirigido por el investigador Justin Lee, muestra que TOFA es capaz de bloquear la producción de lípidos como el colesterol y los triglicéridos, mientras activa al mismo tiempo genes implicados en la quema de grasa y la generación de energía dentro de las células. Según los propios autores, el compuesto pone en marcha una respuesta metabólica coordinada que actúa en varios frentes a la vez, en lugar de limitarse a un único mecanismo.

En los experimentos con ratones obesos, administrar TOFA por vía oral aumentó el gasto energético hasta en un 18 por ciento, tanto a temperatura ambiente como en condiciones de termoneutralidad. Ese incremento del gasto energético se tradujo en una pérdida de peso corporal de una media del 18 por ciento, procedente casi en su totalidad de la grasa, sin cambios relevantes en la masa muscular ni en la cantidad de comida ingerida por los animales.

Beneficios más allá del peso

El tratamiento no se limitó a reducir el peso corporal. Los ratones tratados con TOFA mostraron además una mejora de la sensibilidad a la insulina y del control de la glucosa, una reducción de la grasa acumulada en el hígado y niveles más bajos de triglicéridos y colesterol en circulación, tres parámetros estrechamente ligados al riesgo de diabetes tipo 2 y de enfermedad cardiovascular.

La conservación de la masa muscular es uno de los aspectos que más interés ha despertado entre los especialistas, ya que uno de los efectos secundarios más comentados de los tratamientos actuales contra la obesidad basados en GLP-1 es precisamente la pérdida de masa muscular junto con la grasa, algo que puede ser especialmente problemático en personas mayores o con menor reserva muscular de partida.

De los ratones a los ensayos en humanos

Como ocurre con cualquier hallazgo en modelos animales, todavía queda un largo camino antes de saber si TOFA funcionará de forma similar en personas. El metabolismo humano y el de los roedores presentan diferencias importantes, y los compuestos que alteran el gasto energético pueden acarrear efectos secundarios que solo se detectan en ensayos clínicos a mayor escala, entre ellos posibles alteraciones de la temperatura corporal o del ritmo cardíaco.

Con todo, los investigadores de Berkeley consideran que TOFA representa una estrategia complementaria, y no necesariamente competidora, de los tratamientos basados en GLP-1, ya que ambos abordan la obesidad desde ángulos distintos: uno reduciendo la entrada de energía y el otro aumentando su salida. Combinar ambos enfoques podría, en teoría, ofrecer resultados más completos que actuar sobre uno solo de los dos lados de la ecuación energética.

El equipo ya trabaja en optimizar la formulación del compuesto para mejorar su absorción y su duración de acción, dos aspectos habituales que deben resolverse antes de que cualquier molécula experimental pueda pasar a fase clínica en humanos. Si los próximos ensayos confirman su seguridad, TOFA podría convertirse en una alternativa útil para las personas que no toleran bien los agonistas de GLP-1 o que buscan preservar al máximo su masa muscular durante la pérdida de peso.

REFERENCIA

• A multi-functional oral small molecule targeting energy and lipid metabolism to treat obesity and related metabolic disorders (J. Y. Lee et al., Science Advances, 2026)

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